据医学媒体统计，6月23日，AudentesTreeutics给患者组的两封信显示，两名患有罕见神经肌肉疾病的儿童在接受高剂量基因治疗临床试验后死亡。这种基因疗法被称为AT 132，旨在治疗X染色体连锁肌微管肌病，这是一种由单一基因突变引起的致命性疾病。

据报道，共有17名患有罕见神经肌肉疾病的儿童接受了AD 132基因治疗，其中1名接受高剂量治疗的儿童于5月6日死于败血症。另外两名接受高剂量药物治疗的儿童随后出现严重副作用，其中一名于6月23日死亡。患者经过治疗后出现进行性肝功能障碍，传统治疗无效，病情很快恶化，最终死于细菌感染和败血症。

这让人想起了基因治疗中最早也是最著名的死亡之一：1999年，18岁的男孩杰西·盖尔辛格(JesseGelsinger)死于尿素循环障碍的腺病毒基因治疗的临床试验。当时，腺病毒被用作载体，将基因插入病人的细胞中，以取代疾病中失去功能或功能失调的部分。但腺病毒的毒性引发的免疫反应超载杰西的免疫系统，并死于多器官衰竭，导致公众对基因治疗感到恐慌，整个基因治疗行业的崩溃和停滞。

基因治疗直到发现了一种更安全的载体--腺相关病毒AAV。AAV比腺病毒更安全，新发现的AAV 8和AAV 9将基因转移到细胞中的能力是腺病毒的10-100倍。据报道，大约有42个公司、近100个药物研发项目使用AAVs载体进行基因治疗。在死亡事故中用于基因治疗的载体是AAV 8，在此之前，AAV 8在治疗年轻的神经肌肉疾病患者方面表现良好。

有严重副作用的17名患者中，有3名年龄更大，体重更重，"AudentesTreeutics首席执行官纳塔利·霍尔斯(Natali Holls)说。她谈到了死亡的可能原因。因为治疗的剂量是以体重为基础的，这意味着他们有较高的病毒载量，同时他们都有肝病史，但在接受低剂量治疗的6名病人中，有肝病史的4名患者没有严重的肝脏问题。据报道，基因治疗神经肌肉疾病可能需要特别大剂量的aavs，只允许足够的病毒载体穿透血脑屏障进入神经系统。奥登斯使用的高剂量是基因治疗测试的最大剂量之一。

马儿承诺对这两起案件进行彻底调查。但她也表示，不应过早地就基因治疗的安全性得出结论。

JamesWilson是基因治疗的先驱，也是aavs开发者之一，他对几年前治疗中使用的高剂量载体表示了关注。2018年2月，威尔逊发表了一篇论文，指出AAV会在大剂量下引发猴子和猪的严重毒性，其中一只猴子由于肝脏衰竭不得不接受安乐死。他呼吁研究人员对基因诊断和治疗进行更多的监测。"威尔逊"的合著者、马萨诸塞大学医学院教授高光平在2019年接受"化工与工程新闻"采访时说："我担心这个行业发展太快，人们不那么谨慎，可能会再次发生这种情况。

一些专家敦促在获得更多信息之前，要谨慎对待这一案件。斯帕克治疗学的联合创始人、洛克菲勒大学(Rockefeller University)客座教授凯瑟琳·海伊(Catherine Hay)说："现在确定死亡的确切意义还为时过早。"她提到了2019年的一次死亡，当时病人死于类风湿关节炎的基因治疗试验，但似乎是由关节炎药物引起的感染，而不是基因治疗的载体。"这就是为什么我认为在不看数据的情况下推断这一理论是错误的原因之一。"海伊说。

世界血友病联合会医学副总裁、一些基因治疗公司的顾问格伦·皮尔斯说："我们对这种治疗在将AAV运送到人体过程中的生物学知识知之甚少。"这一不幸的事件可能是基础研究的警钟，以支持临床发展，因为在基因治疗中使用的aavs的剂量在增加。

奥登斯于2019年12月被日本的astellaspharma以30亿美元收购。AT 132原本打算在今年提交一份治疗计划，预计今年年底将获得FDA的批准，但现在该计划在病人死亡后已经停止了。